Cmp冠军

急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）是儿童时期最常见的血液系统恶性肿瘤。门冬酰胺酶则是治疗儿童B-ALL的一线化疗药物^[1]。但该药物易引发一系列严重不良反应，其中就包括门冬酰胺酶相关胰腺炎（AAP）。AAP患者通常表现出类似急性胰腺炎的症状，如腹痛、恶心、呕吐和发热等。AAP在儿童和青少年中尤为多见，是中断或停止使用门冬酰胺酶治疗B-ALL的主要原因之一。

AAP的发生不仅与药物本身毒性有关，还可能与多种基因变异密切相关，尤其是PRSS1、SPINK1、CPA1等^[2]。然而，目前针对儿童ALL患者进行胰腺炎致病基因筛查而非标准规定活动，可能导致某些患儿对门冬酰胺酶的耐受性被低估，AAP风险增加。此外，携带胰腺炎相关遗传易感因素的儿童ALL患者较为罕见，也极大限制了医学对特定基因变异在AAP发生以及ALL治疗中作用的深入理解。

利用全外显子测序、Sanger测序，研究人员最终确定患儿及其母亲均携带SPINK1 c.194+2T>C杂合变异（PVS1, PS1）。然而，患儿母亲身体健康，否认胰腺炎、血液系统疾病相关病史。因此，SPINK1 c.194+2T>C变异虽未直接导致患儿出现胰腺炎，但在其接受门冬酰胺酶治疗期间，这一基因变异极大地增加了患儿发生AAP的风险。

这一研究不仅深化了对门冬酰胺酶相关胰腺炎发病机理的理解，更提示临床：基因背景差异可能导致不同患者对同一治疗方式反应各异。在儿童ALL治疗中，应重视遗传因素对AAP风险的影响，尤其是在特定高风险人群中，基因筛查可作为评估患者治疗风险、规避副作用、优化治疗方案的有力工具，助力临床在疗效和安全性之间找到最佳平衡点，更好地保护儿童ALL患者的健康。