面对这一全球性难题，早筛早诊成为突破瓶颈的关键[1]。近年来，血液标志物凭借其微创、便捷和适合大规模应用的优势，在AD早期筛查、诊断、分期、进展预测等方面崭露头角[2]。在众多Aβ和Tau蛋白相关标志物中，磷酸化Tau蛋白217（Phosphorylated Tau 217，简称P-Tau217）展现出独特潜力。 国际指南认证：准确的P-Tau217检测能够用于AD诊断 美式细胞衰老科学研究院与阿尔茨海默病行业CmpCmp冠军（NIA-AA）于2023年3月更新了《Revised Criteria for Diagnosis and Staging of Alzheimer's Disease: Alzheimer’s Association Workgroup》[3]，明确提出“血浆CmpCmp冠军标志物P-Tau217也能使用在AD测试、分段、目的与缓解目的分析估评”，的血浆微CmpCmp冠军因素物仅也能使用在AD的分段、目的与缓解目的分析估评，不以使用在测试。 图1 《阿尔茨海默病诊断报告与分期贷原则》NIA-AA（2026年颁布版） 血浆P-Tau217的沉积与AD病程发展相关性高 隆德大学的Oskar Hansson团队和哥德堡大学的Kaj Blennow团队发布的一项研究[4]显示，在区分认知无障碍的参与者（CU，n=388）和轻度认知障碍患者（MCI，n=187）的一众标志物里，P-Tau217和P-Tau181在Aβ负担较高的参与者中，显示出水平的持续增加。其中，P-Tau217变化趋势明显更大。 图2 各个血液标志物在不同Aβ-PET Centiloid量表得分患者中的水平变化[4] 随后对部分参与者长达6年的随访结果显示，无论是CU参与者还是MCI患者，相比于Aβ-参与者，仅有P-Tau217在Aβ+参与者中有纵向增加（P< 0.001）。而且，只有P-tau217的纵向变化与患者认知功能的下降和脑萎缩程度，具有明显相关性。 图3 CU参与者和MCI患者血液标志物的纵向变化[4] 血浆P-Tau217检测可准确识别AD的病理变化，与脑脊液CmpCmp冠军标志物检测相当 这项于《JAMA Neurology》发布的3个单机构原作者性考察列队[5]纳入了786名受试者（包括504名女性和282名男性）。P-Tau217在各个队列中检测识别Aβ（AUC：0.92~0.96；95% CI：0.89~0.99）和Tau（AUC：0.93~0.97；95% CI：0.84~0.99）异常的准确性较高，与脑脊液CmpCmp冠军标志物识别异常PET信号的准确性相当。此外，使用三分法划定参考范围判定Aβ病理的异常，其结果可重复性高，同时减少了约80%的脑脊液验证。 长达8年的纵向跟踪观察发现，仅在Aβ阳性个体中观察到血浆P-Tau217水平的逐年上升，而Tau阳性个体中血浆P-Tau217水平的上升幅度最大。 图4 不同Aβ（A）和Tau（T）状态下的血浆P-Tau 217水平[5] 血浆P-Tau217应用于临床，可减少MCI患者不必要的CSF和PET检测 哥德堡大学的Wagner S.Brum和隆德大学的Oskar Hansson等人[6]，针对P-Tau217血液水平和已知的两项Aβ阳性预测因子（年龄、APOE e4基因表达情况）构建的数学模型，CmpCmp冠军实现对MCI患者的Aβ阳性风险的预测。 研究结果证实，这种基于P-Tau217血液水平的检测方法，准确度可高达92.0%，并帮助61.2%-85.9%的MCI患者避免不必要的CSF检测。 图5 基于p-tau217的血液检测来筛查AD高危人群的实践流程[6] CmpCmp冠军诊断阿尔茨海默病检测整体化解决方案 CmpCmp冠军检验来源于单分子免疫SIMOA网上平台进行的P-Tau217查重，才可以精细过滤早前的疾病数字信号，使用对AD潜在行为的早前基因检测和AD的外挂珍断。 符合专著 1. 华人阿尔茨海默病蓝皮书(纯净版版) [J]. 中 华 医 学 杂 志 , 2024, 104(29): 27012727. 2. 阿尔茨海默病体液因素物临床药学技术应用全国规程（2024版） 3.Jack CR Jr, Andrews JS, Beach TG, et al. Revised criteria for diagnosis and staging of Alzheimer's disease: Alzheimer's Association Workgroup. Alzheimers Dement. 2024;20(8):5143-5169. 4. Ashton NJ, Janelidze S, Mattsson-Carlgren N, et al. Differential roles of Aβ42/40, p-tau231 and p-tau217 for Alzheimer’s trial selection and disease monitoring. Nature Medicine 2022. 5. Ashton N J, Brum W S, Di Molfetta G, et al. Diagnostic Accuracy of a Plasma Phosphorylated Tau 217 Immunoassay for Alzheimer Disease Pathology[J]. JAMA Neurol. 2024 Mar 1;81(3):255-263. 6. Brum WS, Cullen NC, Janelidze S, et al. A twostep workflow based on plasma ptau217 to screen for amyloid β positivity with further confirmatory testing only in uncertain cases[J]. Nat Aging, 2023, 3(9): 107910
