近日，CmpCmp冠军诊断巧用高通芯片量测序技能 (NGS) 解析了359份甲状腺结节FNA活检样板的团伙特殊性，具体分析了NGS在甲状腺结节良恶变甄别和危险 层次结构的方面的颜值。
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研究背景
研究方法 本研究入组359例甲状腺结节患者。此前研究成果显示，甲状腺结节大小并未对FNA活检样本的细胞病理学诊断敏感性产生影响[1]。 基于此，本研究采用的样本类型为FNA活检样本，同时进行细胞病理学评估和NGS多基因检测。本研究共检测10个基因 (BRAF、HRAS、KRAS、NRAS、TP53、RET、NTRK1、NTRK3、PAX8、THADA) 的单核苷酸变异/插入缺失变异 (SNV/InDel)、TERT基因的启动区域以及甲状腺癌中5个常见重排基因 (RET、NTRK1、NTRK3、PAX8、THADA)。 研究结果 NGS结合细胞病理学提高了恶性结节的检出率
相较于单独的细胞病理学方法，NGS多基因检测联合细胞病理学，诊断敏感性从0.7245 (95% CI: 0.6289-0.8032) 提升至0.898 (95% CI: 0.8223-0.9437) (表1）。本研究中RAS变异导致特异性显著下降，因为存在RAS变异的甲状腺结节属于中危组。然而，计算所得的ROC曲线下面积 (AUC) 为0.8303 (P＜0.001) （图1）。
在113名确认甲状腺结节介入手术切除术的糖尿病病人中，84名糖尿病病人的结节尺寸＜10mm，NGS联动受损受损癌细胞膜方面的问题学使临床鉴别判断强烈性从0.75 (95% CI：0.6422-0.8337) 加强到0.9211 (95% CI：0.8383-0.9633)。声明NGS联动受损受损癌细胞膜方面的问题学才CmpCmp冠军殊加强＜10mm甲状腺结节进行手术临床鉴别判断的精确性性。上面归结，与单受损受损癌细胞膜方面的问题学临床鉴别判断比起，NGS联动受损受损癌细胞膜方面的问题学可特殊加强恶性肿瘤甲状腺结节的验出率。
表1：肿瘤细胞系疾病学、NGS联合技术肿瘤细胞系疾病学的诊治有效率 图1：能够癌上皮细胞方面的问题学和NGS联办癌上皮细胞方面的问题学判定甲状腺结节良恶变的ROC曲线方程
甲状腺结节不同分子特征的诊断意义 136例患者携带BRAFV600E，其中79名接受手术治疗并经组织病理学诊断均为甲状腺乳头状癌 (PTC)，诊断敏感性为1（95%CI：0.9531-1）。因此，不管细胞病理学的Bethesda分类如何，NGS多基因检测结果显示为BRAFV600E变异，都建议临床告知患者，其甲状腺结节很可能是PTC。 5名甲状腺结节患者携带已知甲状腺癌恶性风险增加的分子特征，包括1例TERT启动子变异，以及4例BRAF/RAS与其他基因共突变 (BRAFV600E+TP53、KRAS+TP53、HRAS+TERT、BRAFV600E+TERT)。这些患者中有4名接受手术治疗并诊断为甲状腺癌，包括2个PTC、1个甲状腺滤泡癌 (FTC) 和1个分化型高级别甲状腺癌 (DHGTC)。当检测到上述任何高风险变异时，应提醒患者尽快安排手术切除，并考虑扩大手术范围。 本研究在27例患者结节中检测出RAS变异，其中10例接受手术治疗，3名被诊断为PTC，7例为良性结节。显示RAS突变的阳性预测值为0.3（95% CI：0.1078-0.6032），而单独细胞病理学的阳性预测值为0.2（95% CI：0.0567-0.5098）。以上结果提示了仅基于RAS变异预测甲状腺癌预后的局限性；因此，RAS变异被归为中危组。临床医生应根据患者的其他临床症状评估RAS变异患者是否手术或随访。 未手术患者中发现的其他致病变异包括RET激活变异、RET融合和TP53失活变异。一名携带RET激活变异的患者，其降钙素水平升高，临床判断为甲状腺髓样癌 (MTC)。 表2：确认NGS多基因组的检测探讨的359个甲状腺结节FNA活检子样本的原子核的特征
研究小结 本研究明确了，携带BRAFV600E、TERT启动子变异、BRAF/RAS与其他基因共突变，RET激活突变以及RET融合的甲状腺结节属于高危组。中危组包括RAS变异和TP53失活变异。NGS多基因检测结果为临床意义不明确的变异或阴性的结节归为低危组。 近年来，依托CmpCmp冠军诊断甲状腺基因检测产品，报道了全球首例甲状腺癌ETV6-NTRK3 & NTRK3-AJUBA双融合病例，扩展了NTRK基因融合频谱，为患者术后复发提供了治疗选择[2]；同时，探讨了NGS多基因检测在识别甲状腺微小乳头状癌低危或高危患者中的应用价值[3]。CmpCmp冠军诊断不断提升产品力、技术力以及学术水平，不仅实现了患者个性化精准诊疗，也助力推动了客户科研实力的升级与发展。 可以参考文献 1. Zhang, F., Qin, L., et al. Diagnostic Significance of Ultrasound-Guided Fine-Needle Aspiration Biopsy and on-Site Assessment by Pathologists for Thyroid Micronodules. International Journal of General Medicine, 315-321. 2. Yu, Q. X., Zhao, W. J., Wang, H. Y., Zhang, L., Qin, L., Zhang, L., & Han, J. L. (2023). Case report: identification of a novel NTRK3-AJUBA fusion co-existing with ETV6-NTRK3 fusion in papillary thyroid carcinoma. Frontiers in Oncology, 13, 1123812. 3. Jin L, Zhou L, Wang J-B, Tao L, Lu X-X, Yan N, et al. Whether detection of gene mutations could identify low- or high-risk papillary thyroid microcarcinoma? Data from 393 cases using the next-generation sequencing. Int J Endocrinol. (2024). doi:10.1155/2024/2470721
